Miastenija gravis

Sadržaj

neuromišićna spojnica se sastoji od terminalnog živčanog ogranka, sinaptičke pukotine i postsinaptičke membrane mišićnog vlakna na kojem se nalaze receptori za neurotransmiter acetilkolin
podražaj se širi duž živčanog vlakna: iz presinaptičkog dijela iz vezikula dolazi do oslobađanja acetilkolina koji djeluje na receptor na postsinaptičkom dijelu
acetilkolin biva brzo razgrađen od strane enzima acetilkolinesteraze
bolesti neuromišićne spojnice mogu se klasificirati na različite načine:
- prema jedoj podjeli razlikujemo bolesti presinaptičkog dijela NMS-a ( botulizam i Lambert-Eatonov miastenički sindrom - LEMS ) i postsinaptičkog dijela NMS-a ( miastenija gravis ),
- druga podjela je na autoimune poremećaje ( miastenija gravis i LEMS ) i toksične poremećaje ( botulizam i kongenitalni hereditarni poremećaji )

miastenija gravis je autoimuna bolest neuromišićne spojnice koju karakterizira mišićna slabost
prevalencija miastenije gravis je oko 100-400 na 1 000 000, češće se javlja kod žena, Ž:M = 3:2, može se javiti u svim životnim dobima: kod žena najveća učestalost je u drugoj i trećoj dekadi života, a kod muškaraca u petoj i šestoj dekadi života
hiperplazija timusa nađe se kod 65% bolesnika, a timom kod 15% bolesnika
u gotovo svih bolesnika prisutna su cirkulirajuća protutijela na acetilkolinske receptore koja dovode do smanjenja broja acetilkolinskih receptora

u većini slučajeva, autoantitijela na acetilkolinske receptore dovode do gubitka funkcionalnih receptora na neuromišićnoj spojnici ili putem destrukcije samih receptora ili blokiranjem vezanja acetilkolina na receptore
unatoč neospornoj ulozi antitijela na acetilkolin u patogenezi miastenije gravis, neurološki deficit ne korelira uvijek sa razinom antitijela
veza između autoimunosti na acetilkolinske receptore i abnormalnosti timusa također nisu jasne; bez obzira na to većina bolesnika pokazuje poboljšanje nakon timektomije
seronegativna miastenija gravis također je posredovana antitijelima na mišićno-specifični receptor tirozin kinazu ( MuSK )
za MuSK se smatra da ima ulogu u održavanju visoke gustoće acetilkolinskih receptora na neuromišićnoj spojnici
MuSK antitijela induciraju komplementom posredovano oštećenje neuromišićne spojnice

mišićna slabost u miasteniji gravis je obično bezbolna, pogoršava se u naporu, a poboljšava mirovanjem
početak bolesti može biti akutan ili subakutan
mišićna slabost ima karakterističnu distribuciju i zahvaća extraokularne, bulbarne, vratne, mišiće udova i mišiće trupa
zahvaćenost extraokularnih mišića i m. levator palpebrae očituje se dvoslikama i ptozom, dok zahvaćenost bulbarnih i facijalnih mišića uzrokuje smetnje govora, žvakanja i gutanja
zahvaćenost mišića vrata dovodi do padanja glave
kod udova slabost je obično jače izražena na gornjim udovima
u slučaju slabosti respiratornih mišića dolazi do razvoja po život opasne respiratorne insuficijencije
miastenija gravis se može prvi put pojaviti tijekom trudnoće, postnatalno, nakon opće anestezije ili u rijetkim slučajevima nakon infekcije
NEONATALNA miastenija gravis javlja se u oko 10% beba čije majke boluju od MG
MG u dječjoj dobi je kod bijele rase iznimno rijetka, ali je relativno česta kod žute rase

najsenzitivniji i najspecifičniji laboratorijski test u dijagnostici miastenije gravis je određivanje protutijela na acetilkolinske receptore
edrofonijski ( Tensilonski ) test:
- edrofonij hidroklorid ( Tensilon ) je brzi, kratkodjelujući inhibitor kolinesteraze. Vrhunac djelovanja mu je 1 minutu nakon intravenske primjene, a traje oko 5-10 minuta. Budući da može izazvati bradikardiju, bolesnik mora biti monitoriran ( EKG ) i atropin mora biti pripremljen. Prije početka testa treba odrediti grupu mišića koja će poslužiti za procjenu odgovora na edrofonij; najčešće se odabere skupina mišića sa najvećom slabošću. Edrofonij se aplicira polagano intravenski, najprije u dozi od 2 mg, a zatim nakon 1 minute se aplicira još 8 mg. Poboljšanje mišićne funkcije se zapaža unutar 2 minute, a traje obično do 5 minuta. Ovaj test se koristi i za razlikovanje miasteničke od kolinergičke krize; kod bolesnika sa miasteničkom krizom dolazi do poboljšanja, a kod bolesnika sa kolinergičkom krizom do pogoršanja.
elektromiografija pokazuje karakteristično sniženje amplitude mišićnog akcijskog potencijala kod repetitivne supramaksimalne stimulacije
nakon dijagnosticiranja miastenije gravis preporučljivo je učiniti CT ili MR toraksa radi isključivanja timoma

inhibitori kolinesteraze:
- piridostigmin bromid ( Mestinon ) tablete su lijek izbora; započinje se sa 60 mg svakih 6 sati, a zatim se doza povećava do postizanja optimalnog odgovora. U težim slučajevima, piridostigmin se može kombinirati sa neostigmin bromidom ( Prostigmin ) tabletama, koji ima brži početak djelovanja. Treba imati na umu da se ponekad mišićna slabost ne može u potpunosti kupirati i da povećavanje doze inhibitora kolinesteraze može dovesti do kolinergičke krize. Smatra se da dnevna doza piridostigmina nebi smjela prijeći 450 mg.
imunosupresivi: